كفاءة عالية وسلامة العلاج بالخلايا CAR-T الموجهة بجرعة منخفضة من CD19 في 51 مريضًا من سرطان الدم الليمفاوي الحاد B المقاوم للحريق أو المتكرر

موجز المنشور

دراسة جماعية كبيرة للعلاج بجرعات منخفضة من CD19 CAR-T تظهر معدلات CR عالية مع انخفاض السمية في 51 مريض r / r B-ALL ، ودعم جرعات أقل كاستراتيجية قابلة للتطبيق.

ملخص

يُعاني مرضى ابيضاض الخلايا اللمفاوية البائية الحاد المقاوم أو المتكرر (B‑ALL) من نتائج علاجية سيئة مع العلاجات الحالية. لقد عالجنا 42 مريضاً مصاباً بمرض مقاوم أولي أو متكرر دموي (R/R)، و9 مرضى مصابين بمرض ابيضاض الخلايا اللمفاوية البائية الحاد مع مرض متبقي طفيف مقاوم يُكشف عنه بواسطة قياس التدفق الخلوي (FCM‑MRD+) باستخدام خلايا كار‑تي الموجهة لمستضد CD19 من الجيل الثاني المُحسّن. تراوحت جرعات حقن خلايا كار‑تي في البداية من 0.05 إلى 14 × 10⁥ خلية لكل كيلوغرام، ثم استقرت في النهاية عند 1 × 10⁥ خلية لكل كيلوغرام لأحدث 20 حالة. حقق 36 من أصل 40 مريضاً من مرضى R/R الذين خضعوا للتقييم (90%) استجابة كاملة (CR) أو استجابة كاملة مع تعافي غير كامل لعدد الخلايا الدموية (CRi)، بينما حقق جميع مرضى FCM‑MRD+ التسعة (100%) حالة عدم وجود مرض متبقي طفيف (MRD−). وحقق جميع أحدث 20 مريضاً استجابة كاملة أو استجابة كاملة مع تعافي غير كامل لعدد الخلايا الدموية (CR/CRi). عانى معظم الحالات فقط من متلازمة إطلاق السيتوكينات خفيفة إلى متوسطة الشدة. أصيب 8 من أصل 51 حالة بنوبات صرع زالت بعد التدخل المبكر. ظل 23 من أصل 27 مريضاً حققوا استجابة كاملة أو استجابة كاملة مع تعافي غير كامل لعدد الخلايا الدموية وخضعوا لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم النخاعية من متبرع غير متطابق (allo‑HCT) في حالة عدم وجود مرض متبقي طفيف، مع متوسط فترة متابعة بلغ 206 يوماً (المدى: 45–427 يوماً)، في حين عاد المرض لدى 9 من أصل 18 مريضاً حققوا استجابة كاملة أو استجابة كاملة مع تعافي غير كامل لعدد الخلايا الدموية ولم يخضعوا لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم النخاعية. تُشير نتائجنا إلى أن الجرعة المنخفضة من خلايا كار‑تي وهي 1 × 10⁥ خلية لكل كيلوغرام فعالة وآمنة في علاج ابيضاض الخلايا اللمفاوية البائية الحاد المقاوم أو المتكرر، ويمكن لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم النخاعية اللاحقة من متبرع غير متطابق أن تقلل من معدل الانتكاس بشكل أكبر.

مجلة: Leukemia. ديسمبر 2017

المجلد / الصفحات: 31(12):2587-2593

DOI:10.1038/leu.2017.145

PubMed: PubMed: 42371770