تجربة المرحلة الأولى التي تحقق من صحة عملية تصنيع CD7 CAR-T ذاتية التجربة المبسطة دون اختيار مسبق للخلايا T ، وتوسيع إمكانية الوصول لمرضى R / R T-ALL الأطفال

موجز المنشور

تجربة المرحلة الأولى التي تحقق من صحة عملية تصنيع CD7 CAR-T ذاتية البساطة دون اختيار مسبق للخلايا T ، وتوسيع إمكانية الوصول إلى مرضى T-ALL للأطفال.

ملخص

أظهر علاج الخلايا التائية بمستقبلات المستضدات الكيميرية (CAR-T) نشاطًا أوليًا لدى مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد الخلوي التائي المقاوم أو المتكرر (r/r T-ALL). ومع ذلك، لا تزال هناك العديد من العقبات، بما في ذلك صعوبات التصنيع وخطر الإصابة بالعدوى. قيمت هذه الدراسة من المرحلة الأولى (NCT04840875) الخلايا التائية CD7 CAR-T الذاتية التي تم تصنيعها دون اختيار مسبق للخلايا التائية السليمة لدى مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد الخلوي التائي المقاوم أو المتكرر. تم تسجيل ثلاثين مريضًا (29 طفلًا وبالغ واحد) لديهم متوسط سطرين من العلاج السابق، ولا يوجد لديهم سرطان دم قابل للكشف في الدم المحيطي. باستثناء ثلاث حالات من فشل التصنيع، تلقى ما مجموعه 27 مريضًا (90%) عمليات حقن بعد التأكد من أن المنتجات خالية من تلوث سرطان الدم، منهم 16 مريضًا (59%) حققوا الجرعات المستهدفة المخطط لها. شملت الأحداث الضائرة الشائعة خلال 30 يومًا: نقص الكريات من الدرجة 3-4 (100%)، متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة 1-2 (70%) ومن الدرجة 3-4 (7%، بما في ذلك حالة واحدة من سمية تحد من الجرعة)، سمية عصبية من الدرجة 1 (7%)، عدوى من الدرجة 2 (4%)، ومرض الزرع مقابل المضيف من الدرجة 2 (4%). أصيب مريضان بعدوى من الدرجة 2 بعد اليوم 30. في اليوم 30، استجاب 96% من المرضى، وحقق 85% مغفرة كاملة (CR) أو مغفرة كاملة مع تعافي دموي غير كامل (CRi). خضع 74% من المرضى لعملية زراعة الخلايا. كان معدل البقاء على قيد الحياة خالٍ من التقدم المرضي لمدة 12 شهرًا مع وبدون استبعاد حالات زراعة الخلايا 22% (فاصل الثقة 95%: 4%-100%) و57% (41%-81%) على التوالي. تدعم هذه النتائج أن علاج CD7 CAR-T الذاتي دون اختيار مسبق للخلايا التائية قابل للتطبيق لدى مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد الخلوي التائي المقاوم أو المتكرر.

المجلة: Mol Ther.  2024 Sep 7.

المجلد / الصفحات: S1525-0016(24)00594-X

DOI: 10.1016/j.ymthe.2024.09.006

PubMed: PubMed: 39244642