متلازمة إطلاق السيتوكينات المرتبطة بعلاج خلايا CAR-T والاستجابة العلاجية يتم تعديلها بواسطة ميكروبيوم الأمعاء في الأورام الخبيثة الدموية

موجز المنشور

كشفت دراسة آلية أن تكوين ميكروبيوم الأمعاء يعدل كل من شدة CRS والاستجابة العلاجية لعلاج CAR-T ، مما يفتح الطرق للرعاية الداعمة المستهدفة للميكروبيوم.

ملخص

يحمل العلاج المناعي باستخدام علاج الخلايا التائية ذات المستقبلات المستضدية المزخرفة (CAR‑T) آمالاً كبيرة في علاج الأورام الدموية الخبيثة، إلا أن معدلات الاستجابة والآثار الجانبية المناعية المرتبطة به تتباين بشكل كبير بين المرضى. في هذا البحث، ومن خلال مقارنة تنوع وتكوين الميكروبيوم المعوي خلال المراحل العلاجية المختلفة لعلاج CAR‑T ضمن التجربة السريرية ChiCTR1800017404، نوضح أن النباتات المعوية تتميز باختلافات بين المرضى وفقاً لمراحل العلاج، وقد تعكس كذلك استجابة المرضى للعلاج لدى حالات الورم النخاعي المتعدد المعاود/المقاوم للعلاج (MM؛ العدد=43)، وابيضاض الدم اللمفاوي الحاد (ALL؛ العدد=23)، وسرطان الغدد اللمفاوية غير هودجكيني (NHL؛ العدد=12). لقد لاحظنا اختلافات زمنية ملحوظة في تنوع ووفرة بكتيريا البيفيدوباكتريوم، والبريفوتيلا، والسوتيريلا، والكولينسيلا بين مرضى الورم النخاعي المتعدد الذين حققوا هدوءاً تاماً (العدد=24) والذين حققوا هدوءاً جزئياً (العدد=11). علاوة على ذلك، وجدنا أن المرضى الذين يعانون من متلازمة إطلاق السيتوكينات الشديدة يظهرون وفرة أعلى من بكتيريا البيفيدوباكتريوم، واللوكونوستوك، والستينوتروفوموناس، والستافيلوكوكوس، وقد تم إعادة إنتاج هذه النتيجة في مجموعة مستقلة تضم 38 مريضاً بالورم النخاعي المتعدد. لهذه الدراسة آثار هامة لفهم الدور البيولوجي للميكروبيوم في استجابة مرضى الأورام الدموية الخبيثة لعلاج CAR‑T، وقد توجه التدخلات العلاجية لزيادة الفعالية. على الرغم من أن معدل نجاح علاج الخلايا CAR‑T مرتفع في أمراض السرطان الدموي، إلا أن الخصائص الفردية للمريض قد تقلل من الفائدة العلاجية. نوضح هنا أن استجابة العلاج في حالات الورم النخاعي المتعدد، وابيضاض الدم اللمفاوي الحاد، وسرطان الغدد اللمفاوية غير هودجكيني، بالإضافة إلى حدوث متلازمة إطلاق السيتوكينات الشديدة في الورم النخاعي المتعدد، ترتبط بتغيرات محددة في الميكروبيوم المعوي。

مجلة: نات كومون.  2022 Sep 9.

المجلد / الصفحات: 13(1):5313

DOI: 10.1038/s41467-022-32960-3

PubMed: PubMed: 36085303