متابعة طويلة الأجل لعلاج خلايا T CD7 CAR المشتقة من المانحين في سرطان الدم الليمفاوي الحاد من خلايا T

موجز المنشور

المتابعة الطويلة الأجل التي تؤكد الإغاثة الدائمة والسلامة الطويلة الأجل القابلة للإدارة لـ CD7 CAR-T المشتقة من المانحين في T-ALL ، ودعم دورها كجسر علاجي إلى HSCT.

ملخص

الخلفية

أظهرت خلايا T المستقبلة المضادة الكيميرية الموجهة إلى CD7 (CAR) المشتقة من المانحين جدوى وفعالية مبكرة في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد من خلايا T المقاوم للحرق أو المتكرر (r / r T-ALL) ، في تقرير تجريبي سابق للمرحلة الأولى ، في المتابعة المتوسطة لمدة 6.3 أشهر. هنا نقدم تقريرا عن السلامة والنشاط طويل الأجل للعلاج بعد متابعة لمدة سنتين.

الأساليب

تلقى المشاركون خلايا CAR T موجهة نحو CD7 مشتقة من متبرعين سابقين لزرع الخلايا الجذعية (SCT) أو من متبرعين جدد مطابقين لـ HLA بعد انخفاض الليمفاوية. الجرعة المستهدفة 1  × 106 (± 30%)  خلايا CAR T لكل كيلوغرام من وزن المريض. وكانت نقطة النهاية الأولية السلامة مع الفعالية الثانوية. ويركز هذا التقرير على المتابعة الطويلة الأجل ويناقشها في سياق النتائج المبكرة المبلغ عنها سابقاً.

النتائجs

تم تسجيل عشرين مشاركا وتلقى حقن مع خلايا CD7 CAR T. بعد متوسط وقت المتابعة 27.0 (نطاق ، 24.0-29.3) أشهر ، كان معدل الاستجابة الإجمالي ومعدل الاستجابة الكاملة 95٪ (19/20 مريض) و 85٪ (17/20 مريض) ، على التوالي ، و 35٪ (7/20) من المرضى انتقلوا إلى SCT. شهد ستة مرضى انتكاس المرض مع متوسط وقت الانتكاس 6 أشهر (نطاق ، 4.0-10.9) ، ووجد أن 4 من هؤلاء المرضى الستة فقدوا تعبير CD7 على الخلايا الورمية. وكانت معدلات البقاء على قيد الحياة دون التقدم والبقاء على قيد الحياة الإجمالية بعد 24 شهرًا من العلاج 36.8% (95% CI، 13.8-59.8%) و 42.3% (95% CI، 18.8-65.8%) على التوالي، مع متوسط البقاء على قيد الحياة دون التقدم والبقاء على قيد الحياة الإجمالية 11.0 (95% CI، 6.7-12.5) أشهر و 18.3 (95% CI، 12.5-20.8) أشهر على التوالي. وتشمل الأحداث السلبية القصيرة المدى المبلغ عنها سابقاً (<30 يوماً بعد العلاج) متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة 3-4 (CRS؛ 10%) ومرض الزرع مقابل المضيف من الدرجة 1-2 (GVHD؛ 60%). الأحداث السلبية الخطيرة المبلغ عنها  > 30  بعد أيام من العلاج شملت خمسة عدوى وواحدة من درجة 4 GVHD الأمعاء. على الرغم من استمرار الخلايا T CAR CD7 الجيد ، كانت الخلايا القاتلة غير CAR T والخلايا القاتلة الطبيعية في الغالب سلبية لـ CD7 وعادت في النهاية إلى المستويات الطبيعية في حوالي نصف المشاركين.

الاستنتاجات

في هذا تحليل المتابعة لمدة سنتين ، أظهر علاج خلايا T CD7 CAR المشتقة من المانحين فعالية دائمة في مجموعة فرعية من المرضى المصابين بـ r / r T-ALL. كان تكرار المرض هو السبب الرئيسي لفشل العلاج ، وكانت العدوى الشديدة حدثًا سلبيًا لاحظًا في وقت متأخر.

المجلة: J Hematol Oncol.  2023 Apr 5.

المجلد / الصفحات: 16(1):34

DOI: 10.1186/s13045-023-01427-3

PubMed: PubMed: 37020231