عوامل الخطر المرتبطة بالبقاء على قيد الحياة بدون تقدم دائم في المرضى الذين يعانون من الورم العصبي المتعدد المتكرر أو المقاوم للحريق المعالج بعلاج خلايا T CAR المضادة لـ BCMA

ملخص المنشور

العوامل الخطيرة المرتبطة بالبقاء الخالي من التقدم المرضي الدائم لدى مرضى المايلوما المتعددة المتكررة أو المقاومة للعلاج المعالجين بعلاج الخلايا التائية المستقبلة للمستضدات الكيميرية المضادة لمستضد نضج الخلايا البائية

الغرض: يُحقق علاج الخلايا التائية المستقبلة للمستضدات الكيميرية الموجهة لمستضد نضج الخلايا البائية (BCMA) معدلات استجابة عالية لدى مرضى المايلوما المتعددة المتكررة/المقاومة للعلاج (R/R). ومع ذلك، لا تزال العوامل المرتبطة بالتنبؤ بالنتائج بعد علاج الخلايا التائية المستقبلة للمستضدات الكيميرية غير معروفة.

المرضى والطرق: في الفترة بين 1 يوليو 2018 و31 يوليو 2020، تلقى 61 مريضًا مصابًا بالمايلوما المتعددة المتكررة/المقاومة للعلاج علاج الخلايا التائية المستقبلة للمستضدات الكيميرية المضادة لمستضد نضج الخلايا البائية (رقم السجل في موقع Chictr.org: ChiCTR1800017404). تم إجراء تحليل الانحدار كوكس متعدد المتغيرات التدريجي وتحليل المخاطر المتنافسة لتحديد العوامل الخطيرة المرتبطة بسوء النتائج التنبؤية.

النتائج: عانى 60 مريضًا (98.4%) من متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS)، بما في ذلك 33 حالة من الدرجة 1–2، و23 حالة من الدرجة 3، و4 حالات من الدرجة 4. وبلغ معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) 98.3%، ومعدل الارتداد الكامل (CR) 70.3%. وبمتابعة متوسطة مدتها 21.1 شهرًا، بلغ معدل البقاء الكلي (OS) والبقاء الخالي من التقدم المرضي (PFS) في السنة الأولى 78.0% و50.2% على التوالي. وكان متوسط البقاء الخالي من التقدم المرضي 12.7 شهرًا. أظهر نموذج كوكس أن سوء البقاء الخالي من التقدم المرضي مرتبط بمرض خارج النخاع العظمي [النسبة الخطيرة = 2.59، وفاصل الثقة 95% = 1.29–5.21، P = 0.008]، والمايلوما المتعددة السلسلة الخفيفة (النسبة الخطيرة = 2.53، وفاصل الثقة 95% = 1.03–5.97، P = 0.035)، وعلم الوراثة الخلوية عالية الخطورة (النسبة الخطيرة = 2.80، وفاصل الثقة 95% = 1.27–6.14، P = 0.01)، والعلاج السابق بأكثر من 3 خطوط علاجية (النسبة الخطيرة = 3.14، وفاصل الثقة 95% = 1.34–7.34، P = 0.008). وفي حالات الارتداد الكامل البالغ عددها 41 حالة، أثبت تحليل المخاطر المتنافسة وجود ميل أعلى للانتكاس لدى المرضى المصابين بمرض خارج النخاع العظمي (النسبة الخطيرة = 4.51، وفاصل الثقة 95% = 1.86–10.9، P = 0.001)، أو المايلوما المتعددة السلسلة الخفيفة (النسبة الخطيرة = 4.89، وفاصل الثقة 95% = 1.52 – 15.7، P = 0.008)، أو علم الوراثة الخلوية عالية الخطورة (النسبة الخطيرة = 5.09، وفاصل الثقة 95% = 1.63–15.9، P = 0.005).

الاستنتاجات: علاج الخلايا التائية المستقبلة للمستضدات الكيميرية المضادة لمستضد نضج الخلايا البائية آمن وفعال لمرضى المايلوما المتعددة المتكررة/المقاومة للعلاج. بالنسبة للمرضى الذين لديهم عوامل عالية الخطورة، يلزم إجراء تحسينات لإطالة مدة الارتداد وعلاجات فردية أكثر تحديدًا.

المجلة: Mol Ther.  2021 Feb 3.

المجلد / الصفحات: 29(2):645-657

DOI: 10.1016/S2352-3026(25)00048-1