علاج خلايا T CAR المضادة لـ GPRC5D كعلاج إنقاذ في المرضى الذين يعانون من الورم العصبي المتعدد التدريجي بعد علاج خلايا T CAR المضادة لـ BCMA

موجز المنشور

التجربة المرحلة الثانية ذات المركز الواحد التي تؤكد GPRC5D كهدف ثان فعال لورم النخامة المتعدد المضاد لـ BCMA المتقدم ، وتحقيق استجابات ذات مغزى في المرضى المعالجين مسبقا بشدة.

ملخص

الخلفية: لا تزال استراتيجيات العلاج الإنقاذي المثلى غير واضحة للمرضى الذين يعانون من تفاقم ورم النخاع المتعدد بعد العلاج بالخلايا التائية المستقبلة للمستضدات الخيميرية المضادة لـ BCMA. وقد تكون الخلايا التائية المستقبلة للمستضدات الخيميرية الموجهة ضد GPRC5D خيارًا محتملاً. وكان الهدف من هذه التجربة هو دراسة الفعالية والسلامة للخلايا التائية المستقبلة للمستضدات الخيميرية المضادة لـ GPRC5D في المرضى الذين يعانون من تفاقم ورم النخاع المتعدد بعد العلاج بالخلايا التائية المستقبلة للمستضدات الخيميرية المضادة لـ BCMA.

الطرق: في هذه التجربة أحادية الذراع مفتوحة التسمية من المرحلة الثانية، أجريت في مستشفى جامعة شوجو الطبية التابع في الصين، قمنا بتسجيل مرضى (تتراوح أعمارهم بين 18 و70 عامًا) مصابين بورم النخاع المتعدد المنتكس أو المقاوم للعلاج، وقد تفاقم المرض لديهم بعد العلاج بالخلايا التائية المستقبلة للمستضدات الخيميرية المضادة لـ BCMA، وكان متوسط عمرهم المتوقع يزيد عن 12 أسبوعًا، ولا يعانون من عدوى نشطة أو أمراض كبدية أو قلبية خطيرة أو غيرها من الأمراض. تم تخصيص المرضى لتلقي جرعة واحدة عن طريق الوريد من الخلايا التائية المستقبلة للمستضدات الخيميرية المضادة لـ GPRC5D بتركيز 2 × 10⁶ خلية لكل كيلوغرام. وكانت النقطة النهائية الأساسية هي معدل الاستجابة الإجمالي، بما في ذلك الاستجابة الكاملة الصارمة، والاستجابة الكاملة، والاستجابة الجزئية الجيدة جدًا، والاستجابة الجزئية، وفقًا لمعايير تقييم الاستجابة الصادرة عن المجموعة الدولية لعمل ورم النخاع. تم إجراء تحليلات الفعالية والسلامة على المرضى الذين تلقوا جرعة الخلايا التائية المستقبلة للمستضدات الخيميرية المضادة لـ GPRC5D كما هو محدد في البروتوكول. هذه التجربة مسجلة في المركز الصيني لتسجيل التجارب السريرية، برقم ChiCTR2100048888، وهي لا تزال جارية.

النتائج: في الفترة بين 1 ديسمبر 2021 و1 مايو 2024، تم فحص 42 مريضًا، وتسجيل 37 مريضًا تلقوا العلاج بالخلايا التائية المستقبلة للمستضدات الخيميرية المضادة لـ GPRC5D. كان متوسط العمر 59 عامًا (المدى الربيعي 51–65)، وكان 17 مريضًا (46%) من أصل 37 مريضًا ذكورًا و20 مريضًا (54%) إناثًا. وكان جميع المرضى من العرق الآسيوي. عند متابعة متوسطة مدتها 12.6 شهرًا (المدى الربيعي 8.2–20.8)، بلغ معدل الاستجابة الإجمالي 84% (فاصل الثقة 95%: 68–94، أي 31 مريضًا من أصل 37)، بما في ذلك 13 مريضًا (35%) حققوا استجابة كاملة أو أفضل. وكانت أكثر الأحداث الضائرة من الدرجة 3–4 شيوعًا هي السمية الدموية، بما في ذلك قلة الكريات البيضاء (34 مريضًا، 92% من أصل 37)، وقلة الخلايا اللمفاوية (36 مريضًا، 97%)، وقلة العدلات (29 مريضًا، 78%)، وفقر الدم (23 مريضًا، 62%)، وقلة الصفيحات الدموية (23 مريضًا، 62%). عانى 26 مريضًا (70%) من أصل 37 من متلازمة إطلاق السيتوكينات، وكانت الدرجة 3 لدى اثنين منهم (5%). لوحظت حالة واحدة من متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية الفعالة من الدرجة 1. ولم تحدث أي وفيات مرتبطة بالعلاج خلال التجربة.

التفسير: حقق العلاج الإنقاذي بالخلايا التائية المستقبلة للمستضدات الخيميرية المضادة لـ GPRC5D معدل استجابة مرتفع، وقد يمثل خيارًا علاجيًا محتملاً لمرضى ورم النخاع المتعدد المنتكس أو المقاوم للعلاج الذين تفاقم المرض لديهم بعد العلاج بالخلايا التائية المستقبلة للمستضدات الخيميرية المضادة لـ BCMA. وتلزم مزيد من الدراسات لتحديد الفعالية والسلامة طويلة الأمد لهذا النهج العلاجي.

التمويل: المؤسسة الوطنية الصينية للعلوم الطبيعية، والمشروع العام للجنة الصحة في مقاطعة جيانغسو.

المجلة: Lancet Haematol.  2025 Apr 11.

المجلد / الصفحات: S2352-3026(25)00048-1

DOI: 10.1016/S2352-3026(25)00048-1

PubMed: PubMed: 40228504