BCMA / GPRC5D علاج خلايا T CAR ثنائية النوعية لـ R / R الورم العصبي المتعدد مع مرض خارج النخاع

موجز المنشور

تجربة المرحلة الأولى ذات مركز واحد تظهر أن CAR-T ثنائي النوع BCMA / GPRC5D يحقق معدلات استجابة عالية في مرضى ورم النخاع المتعدد الذين يعانون من مرض خارج النخاع - وهو سكان قاوم تاريخيا.

ملخص

يمثل الورم النقوي المتعدد المتكرر/المقاوم للعلاج (RRMM) المصحوب بمرض خارج النخاع (EMD) حالةً صعبة، حيث تقتصر خيارات العلاج ويكون التشخيص سيئًا. أجرينا تجربة سريرية من المرحلة الأولى لتقييم السلامة والفعالية لعلاج جديد بخلايا تي المستقبلات المستضدّة الكيميرية ثنائية التخصص (CAR-T) يستهدف مستضدين، وهما مستضد نضج الخلايا البائية ومستقبل البروتين المقترن بالبروتين G من الفئة C المجموعة 5 العضو D (BCMA/GPRC5D)، في هذه الفئة عالية الخطورة من المرضى.

تم تسجيل ما مجموعه 12 مريضًا، واستُبعد 3 منهم بسبب تطور المرض أو الوفاة قبل حقن خلايا CAR-T، رغم استيفائهم معايير الاشتراك، ليبقى 9 مرضى للتحليل. كان متوسط فترة المتابعة 6.08 أشهر (المدى بين الربيعي [IQR]: 0.9–16.5). تلقى جميع المرضى علاج خلايا CAR-T ثنائي الهدف BCMA/GPRC5D بعد علاج جسر باستخدام العلاج الإشعاعي الموضعي أو إلراناتاماب.

كشفت تقييمات الفعالية أن 100% من المرضى حققوا استجابة جزئية (PR) أو أفضل، وحقق 44.4% استجابة كاملة (CR). وشملت الأحداث الضائرة الشائعة السميات الدموية مثل فقر الدم، ونقص الكريات البيضاء، ونقص الصفيحات الدموية. حدث متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) في 66.7% من المرضى، وكانت جميعها من الدرجة 1–2، ولم يُلاحظ أي سمية عصبية (ICANS).

كانت معدلات البقاء العام (OS) والبقاء الخالي من التقدم (PFS) لمدة سنة واحدة 60% و63% على التوالي. لم يتم الوصول إلى متوسط البقاء العام ومتوسط البقاء الخالي من التقدم.

بشكل عام، تبرز هذه النتائج استراتيجية علاجية محتملة تتمثل في علاج خلايا CAR-T ثنائي الهدف BCMA/GPRC5D لمرضى الأشكال العدوانية من الورم النقوي المتعدد، وخاصة أولئك المصابين بمرض خارج النخاع، وتدعم الحاجة إلى مزيد من الاستكشاف والتحقق في دراسات سريرية أكبر ومتعددة المراكز.

المجلة: J Hematol Oncol.  2025 May 19.

المجلد / الصفحات: 18(1):56

DOI: 10.1186/s13045-025-01713-2

PubMed: PubMed: 40383818