علاجات خلايا CAR-T المضادة لـ CD7 المختلفة والمستقلة في الخرطانات الخبيثة من الخلايا T المتكررة أو المقاومة للحريق

موجز المنشور

تحليل مقارن للعلاجات المضادة لـ CD7 CAR-T المضادة لـ allogeneic مقابل autologous في أورام الخلايا T الخبيثة r / r ، وتقييم الفعالية والاستمرار وملفات السلامة.

ملخص

لا تزال علاج الخلايا التائية ذات المستقبلات المستضدات الكيميرية (CAR-T) قيد البحث في أمراض الأورام الخلوية التائية. يُعد المستضد CD7 هدفًا مثاليًا لأمراض الأورام الخلوية التائية، لكنه يُعبَّر عنه أيضًا في الخلايا التائية الطبيعية، مما قد يؤدي إلى قتل خلايا CAR-T لبعضها البعض. أظهرت خلايا CAR-T المضادة لـ CD7 المشتقة من المتبرعين التي تستخدم آلية الاحتفاظ بالشبكة الإندوبلازمية فعالية في مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد الخلوي التائي (ALL).

في هذا البحث، أجرينا تجربة من المرحلة الأولى لاستكشاف الفروقات بين علاجات CAR-T المضادة لـ CD7 الذاتية والخارجية في سرطان الدم الليمفاوي الحاد الخلوي التائي والأورام اللمفاوية. تم علاج عشرة مرضى، وتلقى خمسة منهم علاجات CAR-T الذاتية. لم تُلاحظ أي سمية محددة بالجرعة ولا سمية عصبية. حدث متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة 1-2 لدى سبعة مرضى، ومن الدرجة 3 لدى مريض واحد. لوحظ مرض الزرع مقابل المضيف من الدرجة 1-2 لدى مريضين.

كان سبعة مرضى يعانون من ارتشاح النخاع العظمي، وحقق 100% منهم استجابة كاملة مع مرض متبقي بسيط سلبي خلال شهر واحد. حقق خمسي المرضى استجابة في الآفات خارج النخاع أو خارج العقد اللمفاوية. كان متوسط المتابعة 6 أشهر (المدى: 2.7–14 شهرًا)، ولم يتم إجراء زراعة جسرية.

حقق المرضى الذين عولجوا بخلايا CAR-T الخارجية معدل استجابة أعلى، وانتكاسًا أقل، وبقاءً أطول لخلايا CAR-T مقارنة بالمرضى الذين تلقوا المنتجات الذاتية. يبدو أن خلايا CAR-T الخارجية تمثل خيارًا أفضل لمرضى أمراض الأورام الخلوية التائية.

مجلة: سرطان الدم J. 2023 أبريل 25.

المجلد / الصفحات: 13(1):61

DOI: 10.1038/s41408-023-00822-w

PubMed: PubMed: 37095094