خلايا CD7 CAR-T المشتقة من المانحين للأطفال والكبار المتكررين / T-ALL / LBL

موجز المنشور

تجربة المرحلة الثانية التي تؤسس CD7 CAR-T المشتقة من المانحين كعلاج إنقاذ فعال للغاية لكل من المرضى الأطفال والبالغين الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد / سرطان الدم الليمفاوي المكرر / المقاوم للنار.

ملخص

قامت هذه التجربة في المرحلة الثانية بتقييم خلايا CD7 T المستقبلة للمضادات الكيميرية (CAR) المستمدة من عمليات زرع سابقة أو متبرعين حديثين مطابقين لـ HLA من أجل سرطان الدم الليمفاوي الحاد / سرطان الدم الليمفاوي الحاد (T-ALL / LBL). وأسفر الإنهاء المبكر من إغلاق القسم عن 55 مريضاً معالجاً من أصل 70 مريضاً مخططاً. في غضون ثلاثة أشهر ، حقق 89٪ من المرضى المعالجين أفضل استجابة عامة للتغافي الجزئي أو أفضل. تلقى ما مجموعه 19 زراعة خلايا جذعية في متوسط 1.3 (نطاق، 1.0-10.6) أشهر. بعد المتابعة المتوسطة لمدة 26.3 شهر، كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون أحداث 5.0 أشهر (فترة ثقة بنسبة 95٪ [4.1-8.4])، مع متوسط البقاء على قيد الحياة الإجمالي لمدة 8.5 أشهر (فترة ثقة بنسبة 95٪ [6.1-15.6]). لم يحدث أي وفاة خلال 30 يوما؛ شملت الأحداث السلبية متلازمة إطلاق السيتوكينات في 87٪ في الدرجات 1 إلى 2 و 11٪ في الدرجة 3 والسمية العصبية في 9٪ في الدرجة 1. بالإضافة إلى ذلك، كان مرض الزرع مقابل المضيف في 38٪ في الصفوف 1 إلى 2 و 2٪ في الصف 3. حدثت العدوى من الدرجة الأولى والثانية في 29٪. وقد حدث انعدام الخلايا في 4٪ في الصف الثاني و 96٪ في الصفين الثالث والرابع. بعد 30 يوما، شملت الأحداث السلبية من الدرجة 3 إلى 5 انعدام الخلايا (الدرجة 3 في 24 ٪؛ الدرجة 4 في 67 ٪) ، العدوى (الدرجة 3 في 9 ٪؛ الدرجة 4 في 5 ٪؛ الدرجة 5 في 9 ٪) ، مرض الزرع مقابل المضيف (الدرجة 3 في 4 ٪؛ الدرجة 5 في 4 ٪) ، الاعتلال الدموي الدقيق (الدرجة 5 في 4 ٪) ، وفشل الكبد (الدرجة 5 في 2 ٪). وعلاوة على ذلك، واجه 11 حالة وفاة دون تكرار بعد 30 يوما، مما يمثل 20٪ من المرضى المعالجين و 35٪ من المستجيبين دون زرع توحيدي. على الرغم من أنها فعالة في تحفيز الغفران ، إلا أن الوفاة في الغفران بعد 30 يوما هي مصدر قلق. تم تسجيل هذه التجربة على www.clinicaltrials.gov باسم #NCT04689659.

مجلة: الدم.  2025 Dec 4.

المجلد / الصفحات: 146(23):2745-2757

DOI: 10.1182/blood.2025029299

PubMed: PubMed: 40712157