العلاج التسلسلي لخلايا T من CD7 CAR و HSCT Allogeneic بدون الوقاية من GVHD

Publication Brief

Landmark N Engl J Med study showing that CD7 CAR-T bridging to allogeneic HSCT without GVHD prophylaxis is feasible and effective for T-ALL patients, opening a new curative pathway.

Abstract

الخلفية: يعاني المرضى المصابون بسرطانات الدم الناكسة أو المقاومة للعلاج من تشخيص سيئ. ويمثل علاج الخلايا التائية ذات المستقبلات المضادة للخلايا الكيميرية (CAR‑T) كجسر نحو زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير ذاتي (HSCT) إمكانية للقضاء على الورم على المدى الطويل. ومع ذلك، فإن عوامل القضاء على النخاع قبل زراعة الخلايا الجذعية وعلاجات الوقاية من مرض الورم المضاد للمضيف (GVHD) لها آثار سامة، وقد تقضي على الخلايا التائية CAR‑T المتبقية وتضعف التأثيرات المضادة للورم. ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان الجمع بين علاج الخلايا التائية CAR‑T وزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير ذاتي قادرًا على الحفاظ على وظيفة الخلايا التائية CAR‑T وتحسين السيطرة على الورم.

الطرق: قمنا باختبار استراتيجية جديدة تسمى "الكل في واحد"، تتكون من العلاج المتسلسل بالخلايا التائية CAR‑T الموجهة لـ CD7، ثم زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع نصف متطابق، وذلك على 10 مرضى مصابين بسرطان الدم أو الورم اللمفاوي الإيجابي لـ CD7 الناكس أو المقاوم للعلاج. بعد أن حقق علاج الخلايا التائية CAR‑T استجابة كاملة مع تعافي دموي غير كامل، تلقى المرضى زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع نصف متطابق، دون استخدام أدوية للقضاء على النخاع أو أدوية للوقاية من مرض الورم المضاد للمضيف. وتم مراقبة الآثار السامة والفعالية عن كثب.

النتائج: بعد علاج الخلايا التائية CAR‑T، حقق جميع المرضى العشرة استجابة كاملة مع تعافي دموي غير كامل، وفقر دم كلي من الدرجة الرابعة. وبعد زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع نصف متطابق، توفي مريض واحد في اليوم الثالث عشر بسبب صدمة إنتانية والتهاب دماغي، وحقق 8 مرضى تناغمًا خلاويًا كاملًا من المتبرع، بينما حافظ مريض واحد على تكوين الدم الذاتي. أصيب 3 مرضى بمرض الورم المضاد للمضيف الحاد المرتبط بزراعة الخلايا الجذعية من الدرجة الثانية. وكان متوسط مدة المتابعة 15.1 شهرًا (المدى: 3.1 إلى 24.0 شهرًا) بعد علاج الخلايا التائية CAR‑T. ظل 6 مرضى في حالة استجابة كاملة سلبية لمرض البقايا الدقيقة، وعاد المرض في مريضين في صورة سرطان دم سلبي لـ CD7، وتوفي مريض واحد بسبب صدمة إنتانية بعد 3.7 أشهر. وبلغ تقدير معدل البقاء الكلي لمدة سنة واحدة 68% (فاصل الثقة 95% [CI]، 43 إلى 100)، بينما بلغ تقدير معدل البقاء الخالي من المرض لمدة سنة واحدة 54% (فاصل الثقة 95% [CI]، 29 إلى 100).

الاستنتاجات: تشير نتائجنا إلى أن العلاج المتسلسل بالخلايا التائية CAR‑T الموجهة لـ CD7، ثم زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع نصف متطابق آمن وفعال، ويؤدي إلى استجابة مع أحداث ضائرة خطيرة لكنها قابلة للانعكاس. توفر هذه الاستراتيجية نهجًا قابلًا للتطبيق للمرضى المصابين بأورام إيجابية لـ CD7 الذين لا يمكنهم الخضوع لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم التقليدية من متبرع غير ذاتي.

مجلة: N Engl J Med. 2024 أبريل 25.

المجلد / الصفحات: 390(16):1467-1480

DOI: 10.1056/NEJMoa2313812

PubMed: PubMed: 38657244