الفعالية البارزة والسلامة الجيدة للعلاج CAR-T المتسلسل CD19 و CD22 في سرطان الدم الليمفاوي الحاد من خلايا B الكبار المتكررة / المقاومة للحريق

موجز المنشور

دراسة المرحلة الثانية تظهر أن العلاج المتسلسل CD19 / CD22 CAR-T يوفر معدلات عالية للتغافي الكامل مع السمية القابلة للتدبير في البالغين r / r B-ALL ، مع تحقيق معظم المستجيبين لحالة MRD السلبية.

ملخص

الخلفية: يوفر العلاج المتتابع بخلايا T المستقبلة للمستضدات الكيميرية (CAR-T) الموجهة ضد CD19 وCD22 نهجاً واعداً لحالات الانتكاس الناتج عن فقدان المستضد في سرطان الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا B المتكرر/المقاوم للعلاج (R/R B-ALL)؛ إلا أن الأبحاث على البالغين لا تزال محدودة.

الطرق: هدفت هذه الدراسة إلى تقييم الفعالية والسلامة للعلاج المتتابع بخلايا CAR-T الموجهة ضد CD19 وCD22 في مرضى البالغين المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا B المتكرر/المقاوم للعلاج، خلال الفترة من نوفمبر 2020 إلى نوفمبر 2023 (رقم التسجيل ChiCTR2100053871). وشملت النهايات الرئيسية معدل حدوث الأحداث الضارة، والبقاء الكلي (OS)، والبقاء الخالي من سرطان الدم (LFS).

النتائج: تم تسجيل 23 مريضاً، بمتوسط عمر يبلغ 58.1 سنة (المدى: 25.9–75.0 سنة). تم تحديد تشوهات وراثية خلوية وجينات عالية الخطورة في 43.5% من المرضى، وكان خمسة مرضى يعانون من مرض خارج النخاع العظمي (EMD) عند البدء بالعلاج. وكان متوسط الفاصل الزمني بين الحقنتين 3.8 أشهر. حدثت الأحداث الضارة الدموية من الدرجة الثالثة أو أعلى بمعدلات متشابهة بعد كلتا الحقنتين. لوحظ متلازمة إطلاق السيتوكينات في 78.3% و39.1% من المرضى بعد علاج CAR-T الموجه ضد CD19 وCD22 على التوالي. عانى مريضان من متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية الفعالة (ICANS) من الدرجة الثانية أثناء علاج CAR-T الموجه ضد CD19، ولم يتم الإبلاغ عن أي حالات من متلازمة ICANS أثناء علاج CAR-T الموجه ضد CD22. لم يتم الوصول إلى قيمة متوسط البقاء الكلي، مع متوسط متابعة يبلغ 19.4 شهراً (المدى: 8.7–45.6 شهراً)، بينما كان متوسط البقاء الخالي من سرطان الدم 20.8 شهراً. وكانت معدلات البقاء الكلي والبقاء الخالي من سرطان الدم 91.3% و67.1% في السنة الأولى، و58.6% و47.0% في السنة الثانية على التوالي. عانى ثمانية مرضى من الانتكاس، وكان معدل التراكمي للانتكاس 28.6% في السنة الأولى و42.5% في السنة الثانية. إن عبء سرطان الدم المرتفع عند البدء بالعلاج (انفجارات النخاع العظمي ≥64%) ووجود المرض خارج النخاع العظمي هما عاملان خطران مهمان يؤديان إلى انخفاض البقاء الكلي والبقاء الخالي من سرطان الدم على التوالي.

الاستنتاجات: أظهر العلاج المتتابع بخلايا CAR-T فعالية دائمة وملف سلامة يمكن السيطرة عليه في حالات سرطان الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا B المتكرر/المقاوم للعلاج، مما يوفر خياراً قابلاً للتطبيق لمعالجة حالات الانتكاس الناتج عن فقدان المستضد وتحسين النتائج طويلة الأمد في مرضى البالغين عاليي الخطورة.

مجلة: إكسب هيماتول أونكول.  2025 Jan 3.

المجلد / الصفحات: 14(1):2

DOI: 10.1186/s40164-024-00593-5

PubMed: PubMed: 39754190