علاج خلايا T CAR ثنائية النوعية BCMA / GPRC5D للورم النخامي المتعدد المتكرر / المقاوم للحريق مع مرض خارج النخاع: تجربة مرحلة 1 ذات مركز واحد وذراع واحد

موجز المنشور

علاج خلايا T CAR ثنائية النوعية BCMA / GPRC5D للورم النخامي المتعدد المتكرر / المقاوم للحريق مع مرض خارج النخاع: تجربة مرحلة 1 ذات مركز واحد وذراع واحد

ملخص

يمتلك مرضى الورم النخاعي المتعدد المنتكس أو المقاوم للعلاج (RRMM) المصابون بمرض خارج العظم خارج النخاع (EMD) نتائج علاجية أقل جودة، ولا توجد علاجات فعالة لهم. لقد طورنا مستقبلات مستضد خيميرية ثنائية التحديد مضادة لمستضد نضج الخلايا البائية (anti-BCMA) ومستقبل البروتين المقترن بالبروتين G من الفئة C المجموعة 5 العضو D (GPRC5D)، لدراسة فعالية وسلامة خلايا CAR T لدى مرضى مرض EMD خارج العظم. في هذه التجربة المرحلية الثانية أحادية الذراع والمفتوحة، قمنا بتسجيل 37 مريضاً مصابين بالورم النخاعي المتعدد المنتكس أو المقاوم للعلاج مع مرض EMD خارج العظم، وتم إعطاء خلايا CAR T ثنائية التحديد المضادة لـ BCMA/GPRC5D بجرعة 2.0 × 10⁶ خلية CAR T لكل كيلوغرام من وزن الجسم.

عند متابعة وسيطة بلغت 10.1 شهر (المدى الرباعي: 6.4–19.1)، حقق 36 من أصل 37 مريضاً (97%) استجابة إجمالية وغياب مرض متبقي قابل للقياس، منهم 16 مريضاً (43%) حققوا استجابة كاملة صارمة. بلغ متوسط البقاء خالٍ من التقدم المرضي 5.8 شهر (فاصل الثقة 95%: 2.2–9.4)، بينما لم يتم الوصول إلى متوسط البقاء الإجمالي.

كانت أكثر الأحداث الضائرة من الدرجة الثالثة أو أسوأ شيوعاً هي السميات الدموية (باستثناء قلة اللمفاويات؛ 37/37). عانى 27 مريضاً (73%) من متلازمة إطلاق السيتوكينات، وكانت جميع الحالات من الدرجة 1 أو 2. أصيب مريضان (5%) بمتلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية الفعالة من الدرجة 1 أو 3.

تدعم هذه النتائج أن خلايا CAR T ثنائية التحديد المضادة لـ BCMA/GPRC5D أحدثت معدل استجابة عالياً لدى مرضى الورم النخاعي المتعدد المنتكس أو المقاوم للعلاج المصابين بمرض EMD خارج العظم، وأن ملف السلامة يمكن التحكم فيه.

المجلة: Lancet Haematol. 2024 أكتوبر

المجلد / الصفحات: 11(10):e751-e760

DOI:10.1186/s13045-025-01713-2

PubMed: PubMed: 42166352