علاج داساتينيب وخلايا T CAR في الكروموسوم الفيلادلفيا الجديد التشخيص - الإيجابي لسرطان الدم الليمفاوي الحاد

موجز المنشور

التجربة السريرية غير العشوائية التي تجمع بين داساتينيب والعلاج CAR-T في Ph + ALL التي تم تشخيصها حديثًا ، والتي تظهر تحسين معدلات الاستجابة الجزيئية والإغاثة الدائمة مقارنة بفئات TKI-plus-chemo التاريخية.

ملخص

الهدف تقييم فعالية وسلامة داساتينيب مع خلايا CAR T كعلاج في الخط الأمامي لدى البالغين الذين تم تشخيصهم حديثاً بـ Ph-positive ALL.

التصميم والإعداد والمشاركين أجريت هذه التجربة في مركز واحد ، المستشفى التابع الأول لكلية الطب بجامعة تشجيانغ. تم تسجيل المرضى في هذه المرحلة الثانية ، التجربة السريرية غير العشوائية ذات ذراع واحد بين 5 مارس 2021 و 13 أبريل 2024. وكان تاريخ قطع البيانات هو 10 فبراير 2025. وأجري تحليل البيانات في 11 فبراير 2025. وكان متوسط مدة المتابعة 23.9 (نطاق، 7.3-47.7) شهرًا. تم فحص ما مجموعه 29 شخص بالغ مع تشخيص حديث لـ Ph-positive ALL ووظائف الأعضاء الكافية للحصول على الأهلية ، واستبعد مريض واحد تلقى تشخيصًا لسرطان الدم الخيري المزمن في مرحلة الانفجار.

التدخل تم إعطاء داساتينيب مع نظام فينديسين وديكساميثازون لمدة أسبوعين كتحريض ، تليها العلاجات المتسلسلة لخلايا T CD19 و CD22 CAR وصيانة داساتينيب ذات عامل واحد.

النتائج الرئيسية والقياسات كانت النقطة النهائية الأساسية معدل CMR بعد العلاج بالخلايا T CAR CD19. تم تعريف CMR على أنها نسخ BCR/ABL1 غير قابلة للكشف كما يتم قياسها عن طريق رد فعل سلسلة بوليمراز النسخ العكسي الكمي بحساسية 10-4 في نخاع العظم.

النتائج تم تسجيل ثمانية وعشرين مريضا (متوسط العمر [النطاق]، 48.5 [18.0-69.0] سنة؛ 10 أنثى [36%])، وانسحب مريض واحد بعد التحريض. وكان معدل CMR 25٪ (7 من 28) بعد التحريض وارتفع إلى 85٪ (23 من 27) بعد العلاج بالخلايا T CAR CD19. تلقى خمسة وعشرين مريضا (89.3%) علاجًا متسلسلًا لخلايا T CD22 CAR ، وكان معدل CMR 76% (19 من 25). من بين 52 علاج خلايا T CAR ، حدثت 21 حالة فقط من متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة الأولى. بعد المتابعة المتوسطة لمدة 23.9 (نطاق، 7.3-47.7) أشهر، كان البقاء على قيد الحياة الإجمالي لمدة سنتين والبقاء على قيد الحياة الخالي من سرطان الدم اللوكيمي 92٪.

استنتاجات وأهمية تشير نتائج هذه التجربة السريرية غير العشوائية إلى أن مزيج من العلاج بالداساتينيب والعلاج بالخلايا T CAR أظهر فعالية مشجعة في ALL PH الإيجابية التي تم تشخيصها حديثاً مع آثار سامة مقبولة. وهناك حاجة لمزيد من الدراسات مع مجموعات أكبر ومدة أطول للمتابعة.

العنوان: Dasatinib و CAR T-Cell Therapy في فلادلفيا الكروموسوم الإيجابي حديث التشخيص.

المجلة: JAMA Oncol.  2025 Apr 17.

المجلد / الصفحات: e250674

وزارة الدعم: 10.1001/jamaoncol.2025.0674

PubMed: PubMed: 40244598