تتوقع سلبية MRD قبل الزرع نتائج مواتية لعلاج CAR-T تليها HSCT هابلودينتيك لسرطان الدم الليمفاوي الحاد المتكرر / المقاوم للحريق

موجز المنشور

تحليل المجموعة الذي يوثق معدلات عالية من الانتكاس السلبي لـ CD19 في r / r B-ALL الطفوية في TP53 للأطفال بعد CD19 CAR-T ، مما يدعم الحاجة إلى استهداف مضادات متعددة في هذه المجموعة الفرعية عالية الخطورة.

ملخص

الخلفية

يعد زرع الخلايا الجذعية الدموية الموحدة خيار مثير للجدل للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد المكرر / المقاوم للحريقة بعد العلاج بالخلايا T المستقبلة للمضادات الكيميرية (CAR-T). أجرينا دراسة رجعية متعددة المراكز لتقييم ما إذا كان المرضى يمكنهم الاستفادة من زرع الخلايا الجذعية الدموية بعد العلاج CAR-T.

الأساليب

تم تسجيل ما مجموعه 122 مريضا بعد العلاج CAR-T ، بما في ذلك 67 مريضا بدون زراعة لاحقة (مجموعة غير الزرع) و 55 مريضا مع زراعة الخلايا الجذعية الدموية اللاحقة (مجموعة الزرع). وتم تقييم النتيجة على المدى الطويل، وكذلك ارتباطها بخصائص المريض في خط الأساس.

النتائج

بالمقارنة مع المجموعة غير الخاضعة للزرع، أظهر متلقيو الزرع معدل بقاء عام لمدة عامين أعلى (OS؛ 77.0% مقابل 36.4%؛ P < 0.001) ومعدل بقاء خالٍ من سرطان الدم أعلى (LFS؛ 65.6% مقابل 32.8%؛ P < 0.001). أظهر التحليل متعدد المتغيرات أن إيجابية المرض المتبقي الدقيق (MRD) وقت الزرع هو عامل مستقل مرتبط بسوء معدل البقاء الخالي من سرطان الدم (P = 0.005) والبقاء العام (P = 0.035) ومعدل تراكمي عالي للانتكاس (P = 0.045). كان لدى المتلقين السلبيين لـ MRD قبل الزرع (مجموعة MRD−) معدل تراكمي للانتكاس أقل (17.3%) مقارنة بالمجموعة غير الخاضعة للزرع (67.2%؛ P < 0.001) والمتلقين الإيجابيين لـ MRD قبل الزرع (مجموعة MRD+) (65.8%؛ P = 0.006). لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية في المعدل التراكمي للانتكاس بين مجموعة MRD+ والمجموعة غير الخاضعة للزرع (P = 0.139). بلغ معدل البقاء الخالي من سرطان الدم لمدة عامين في المجموعة غير الخاضعة للزرع ومجموعة MRD+ ومجموعة MRD− 32.8% و27.6% و76.1% على التوالي. كانت مجموعة MRD− تتمتع بمعدل بقاء خالٍ من سرطان الدم أعلى من المجموعة غير الخاضعة للزرع (P < 0.001) ومجموعة MRD+ (P = 0.007)، في حين لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية في معدل البقاء الخالي من سرطان الدم بين مجموعة MRD+ والمجموعة غير الخاضعة للزرع (P = 0.305). كان معدل البقاء العام لمدة عامين في مجموعة MRD− أعلى من المجموعة غير الخاضعة للزرع (83.3% مقابل 36.4%؛ P < 0.001) لكنه لم يختلف عن مجموعة MRD+ (83.3% مقابل 62.7%؛ P = 0.069). لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية في معدل البقاء العام بين المجموعة غير الخاضعة للزرع ومجموعة MRD+ (P = 0.231).

استنتاج

يمكن لزرع الخلايا الجذعية الدموية المتطابقة مع سلبية MRD قبل الزرع بعد العلاج CAR-T تحسين LFS و OS بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد المكرر / المقاوم للنار.

مجلة: Leukemia. ديسمبر 2020

المجلد / الصفحات: 34(12):3382-3387

DOI: 10.1186/s13045-020-00873-7