BCMA / GPRC5D مزدوجة CAR-T

يمثل الورم النقوي المتعدد المتكرر/المقاوم للعلاج (RRMM) المصحوب بمرض خارج النخاع (EMD) حالةً صعبةً، مع خيارات علاجية محدودة وتشخيص ضعيف. أجرينا تجربة سريرية من المرحلة الأولى لتقييم السلامة والفعالية لعلاج خلايا تي ذات المستقبلات المستضدية الخيمرية ثنائي التخصص الجديد، الذي يستهدف مستضدين وهما مستضد نضج الخلايا البائية ومستقبل بروتين G المقترن من الفئة C المجموعة 5 العضو D (BCMA/GPRC5D)، في هذه الفئة عالية الخطورة من المرضى. تم تسجيل إجمالي 12 مريضًا، واستُبعد 3 منهم بسبب تقدم المرض أو الوفاة قبل حقن خلايا تي CAR، رغم استيفائهم معايير الاشتراك، ليبقى 9 مرضى للتحليل. كان متوسط فترة المتابعة 6.08 أشهر (المدى الربيعي بيني [IQR]: 0.9–16.5). تلقى جميع المرضى علاج خلايا تي CAR ثنائي الهدف BCMA/GPRC5D بعد علاج جسر باستخدام العلاج الإشعاعي الموضعي أو إلراناتاماب. كشفت تقييمات الفعالية أن 100% من المرضى حققوا استجابة جزئية (PR) أو أفضل، وحقق 44.4% استجابة كاملة (CR). وشملت الأحداث الضائرة الشائعة سمية دموية مثل فقر الدم، ونقص الكريات البيضاء، ونقص الصفيحات الدموية. حدث متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) في 66.7% من المرضى، وكانت جميعها من الدرجة 1–2، ولم يُلاحظ وجود سمية عصبية (ICANS). كانت معدلات البقاء العام (OS) والبقاء الخالي من التقدم (PFS) في السنة الأولى 60% و63% على التوالي. لم يتم الوصول إلى متوسط البقاء العام ومتوسط البقاء الخالي من التقدم. بشكل عام، تبرز هذه النتائج استراتيجية علاجية محتملة تعتمد على علاج خلايا تي CAR ثنائي الهدف BCMA/GPRC5D لمرضى الأشكال العدوانية من الورم النقوي المتعدد، ولا سيما أولئك المصابين بمرض خارج النخاع، وتدعم الحاجة إلى مزيد من الاستكشاف والتحقق في دراسات سريرية أكبر ومتعددة المراكز.