علاج خلايا CD7 CAR-T

قيمت هذه التجربة من المرحلة الثانية خلايا كار‑تي الموجهة لمستضد CD7، المستمدة من متبرعي الزرع السابقين أو المتبرعين المتطابقين وراثياً بنمط HLA حديثين، لعلاج سرطان الدم اللمفاوي الحاد الخلوي‑T / اللمفوما الانتكاسية/المقاومة للعلاج. صُممت التجربة لاستقطاب 70 مريضاً، ولكن تم إنهاؤها مبكراً، حيث عولج في النهاية 55 مريضاً، نتيجة توقف عمليات القسم. خلال ثلاثة أشهر، حقق 89% (n=49) أفضل استجابة عامة تتمثل في الارتداد الجزئي أو أفضل منه. خضع 19 مريضاً لزراعة الخلايا الجذعية (SCT) بمتوسط زمن قدره 1.3 شهر (النطاق: 1.0‑10.6 شهر). بعد متابعة متوسطة مدتها 26.3 شهر، بلغ متوسط البقاء على قيد الحياة الخالٍ من الأحداث 5.0 أشهر (فاصل الثقة 95%: 4.1‑8.4)، بينما بلغ متوسط البقاء العام على قيد الحياة 8.5 شهر (فاصل الثقة 95%: 6.1‑15.6). لم تحدث أي وفيات خلال أول 30 يوماً؛ وشملت الأحداث الضائرة (AEs) متلازمة إطلاق السيتوكينات بنسبة 87% (n=48) من الدرجات 1‑2، و11% (n=6) من الدرجة 3، والسمية العصبية بنسبة 9% (n=5) من الدرجة 1. أما مرض تفاعل الطعم ضد المضيف (GVHD) فسجل بنسبة 38% (n=21) من الدرجات 1‑2، و2% (n=1) من الدرجة 3. حدثت عدوى من الدرجات 1‑2 بنسبة 29% (n=16). وسُجل فقر الخلايا الدموية بنسبة 4% (n=2) من الدرجات 1‑2، و96% (n=53) من الدرجات 3‑4. بعد مرور 30 يوماً، تضمنت الأحداث الضائرة من الدرجات 3‑5 فقر الخلايا الدموية (الدرجة 3 بنسبة 24%، الدرجة 4 بنسبة 67%)، والعدوى (الدرجة 3 بنسبة 9%، الدرجة 4 بنسبة 5%، الدرجة 5 بنسبة 9%)، ومرض تفاعل الطعم ضد المضيف (الدرجة 3 بنسبة 4%، الدرجة 5 بنسبة 4%)، والاعتلال الدقيق الخثري للأوعية الدموية (الدرجة 5 بنسبة 4%)، وفشل الكبد (الدرجة 5 بنسبة 2%). تعرض 20% (n=11) للوفيات غير الناتجة عن الانتكاس بعد 30 يوماً، وهو ما يمثل 35% من المرضى المستجيبين الذين لم يخضعوا لزراعة خلايا جذعية تعزيزية. ورغم فعالية هذا العلاج في إحداث الارتداد المرضي، فإن الوفيات أثناء فترة الارتداد بعد تجاوز 30 يوماً تمثل مصدر قلق سريري.