علاج الخلايا CAR-T CD19

يعاني مرضى سرطان الدم اللمفاوي البائي الخلوي (B‑ALL) المقاوم للعلاج أو المتكرر من نتائج علاجية سيئة مع العلاجات الحالية. لقد عالجنا 42 مريضاً يعانون من المقاومة الأولية للعلاج أو التكرار الدموي (R/R)، و9 مرضى يعانون من مرض متبقي طفيف مقاوم يتم اكتشافه بواسطة قياس التدفق الخلوي (FCM‑MRD+) من مرض سرطان الدم اللمفاوي البائي الخلوي (B‑ALL)، باستخدام خلايا كار‑تي من الجيل الثاني المحسنة الموجهة ضد المستضد CD19. كانت جرعات حقن خلايا كار‑تي تتراوح في البداية بين 0.05 إلى 14 × 10⁵ خلية لكل كيلوغرام من وزن الجسم، ثم تم تثبيتها في النهاية عند 1 × 10⁵ خلية لكل كيلوغرام في آخر 20 حالة. حقق 36 من أصل 40 مريضاً تم تقييمهم من فئة المقاوم/المتكرر (R/R) نسبة 90% من حالات الهدوء التام (CR) أو الهدوء التام مع استعادة غير كاملة لعدد الخلايا الدموية (CRi)، كما حقق جميع المرضى التسعة من فئة (FCM‑MRD+) بنسبة 100% حالة خلو من المرض المتبقي (MRD−). وحقق جميع المرضى العشرون الأخيرون حالة الهدوء التام أو الهدوء التام مع استعادة غير كاملة لعدد الخلايا الدموية (CR/CRi). عانت معظم الحالات فقط من متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) خفيفة إلى متوسطة الشدة. أصيب 8 من أصل 51 حالة بنوبات صرعية تم التخفيف منها عبر التدخل المبكر. ظل 23 مريضاً من أصل 27 مريضاً حققوا حالة الهدوء التام أو الهدوء التام مع استعادة غير كاملة لعدد الخلايا الدموية (CR/CRi) وخضعوا لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير ذاتي (allo‑HCT) في حالة خلو من المرض المتبقي (MRD−)، بمتوسط فترة متابعة بلغت 206 يوماً (النطاق: 45‑427 يوماً)، في حين عاد المرض لدى 9 من أصل 18 مريضاً حققوا حالة الهدوء التام أو الهدوء التام مع استعادة غير كاملة لعدد الخلايا الدموية (CR/CRi) ولم يخضعوا لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير ذاتي. تشير نتائجنا إلى أن الجرعة المنخفضة من خلايا كار‑تي البالغة 1 × 10⁵ خلية لكل كيلوغرام آمنة وفعالة في علاج سرطان الدم اللمفاوي البائي الخلوي (B‑ALL) المقاوم للعلاج أو المتكرر، وأن إجراء زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير ذاتي بعد ذلك يمكنه تقليل معدل تكرار المرض بشكل أكبر.