علاج الخلايا GPRC5D CAR-T

الخلفية:بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تقدم ورم النخاع المتعدد بعد العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضد الكيميري المضاد لـ BCMA (CAR‑T)، لا تزال الاستراتيجيات المثلى للعلاج الإنقاذي غير واضحة. وقد تمثل الخلايا التائية CAR الموجهة نحو GPRC5D خيارًا محتملًا. وكان الهدف من هذه التجربة هو دراسة الفعالية والسلامة للخلايا التائية CAR المضادة لـ GPRC5D لدى مرضى ورم النخاع المتعدد المتقدم بعد الخضوع للعلاج بالخلايا التائية CAR المضادة لـ BCMA.
الطرق:في هذه التجربة من المرحلة الثانية، مفتوحة التسمية، أحادية الذراع، أُجريت في المستشفى التابع لجامعة الطب بمدينة شوجو في الصين، قمنا بتسجيل مرضى (تتراوح أعمارهم بين 18‑70 سنة) مصابين بورم النخاع المتعدد المعاود أو المقاوم للعلاج، ممن عانوا من تقدم المرض بعد العلاج بالخلايا التائية CAR المضادة لـ BCMA، وكان متوسط العمر المتوقع لهم أكثر من 12 أسبوعًا، ولا يعانون من عدوى نشطة، أو أمراض كبدية أو قلبية خطيرة أو غيرها من الأمراض. خضع المرضى لجرعة واحدة عن طريق الوريد من الخلايا التائية CAR المضادة لـ GPRC5D بتركيز 2×10⁶ خلية لكل كيلوغرام من وزن الجسم. كان الهدف الأساسي هو معدل الاستجابة الإجمالي، ويشمل الاستجابة الكاملة الصارمة، والاستجابة الكاملة، والاستجابة الجزئية الجيدة جدًا، والاستجابة الجزئية، وفقًا لمعايير تقييم الاستجابة القياسية الصادرة عن الفريق العامل الدولي لورم النخاع. أُجرِت تحليلات الفعالية والسلامة على المرضى الذين تلقوا جرعة الخلايا التائية CAR المضادة لـ GPRC5D كما هو محدد في البروتوكول. تم تسجيل هذه التجربة في المركز الصيني لتسجيل التجارب السريرية برقم ChiCTR2100048888، وهي لا تزال جارية.
النتائج:في الفترة بين 1 ديسمبر 2021 و1 مايو 2024، تم فحص 42 مريضًا، وتم تسجيل 37 مريضًا وتلقيهم العلاج بالخلايا التائية CAR المضادة لـ GPRC5D. كان متوسط العمر 59 سنة (النطاق الرباعي 51‑65)، من بينهم 17 مريضًا ذكورًا (46%) من أصل 37 مريضًا، و20 مريضة أنثى (54%). وكان جميع المرضى من العرق الآسيوي. عند متوسط متابعة بلغ 12.6 شهرًا (النطاق الرباعي 8.2‑20.8)، بلغ معدل الاستجابة الإجمالي 84% (فاصل الثقة 95%: 68‑94، أي 31 مريضًا من أصل 37)، من بينهم 13 مريضًا (35%) حققوا استجابة كاملة أو أفضل. وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا من الدرجة 3‑4 هي السميات الدموية، بما في ذلك قلة الكريات البيضاء (34 مريضًا، 92% من أصل 37)، وقلة الخلايا اللمفاوية (36 مريضًا، 97%)، وقلة العدلات (29 مريضًا، 78%)، وفقر الدم (23 مريضًا، 62%)، وقلة الصفيحات الدموية (23 مريضًا، 62%). عانى 26 مريضًا (70%) من أصل 37 من متلازمة إطلاق السيتوكين، وكانت من الدرجة 3 لدى مريضين (5%). لوحظت حالة واحدة من متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية الفعالة من الدرجة 1. ولم تحدث أي وفيات مرتبطة بالعلاج خلال التجربة.

التفسير:حقق العلاج الإنقاذي بالخلايا التائية CAR المضادة لـ GPRC5D معدل استجابة مرتفع، ويمكن أن يمثل خيارًا علاجيًا محتملًا لمرضى ورم النخاع المتعدد المعاود أو المقاوم للعلاج الذين تقدم لديهم المرض بعد العلاج بالخلايا التائية CAR المضادة لـ BCMA. وهناك حاجة لمزيد من الدراسات لتحديد الفعالية والسلامة طويلة الأمد لهذا النهج العلاجي.

التمويل:المؤسسة الوطنية الصينية للعلوم الطبيعية، والمشروع العام لهيئة الصحة في مقاطعة جيانغسو.