علاج خلايا BCMA CAR-T

يحقق علاج الخلايا التائية للمستقبلات المستضدية الخيميرية (CAR‑T) الموجه لمستضد نضج الخلايا البائية (BCMA) معدلات استجابة عالية لدى مرضى المايلوما المتعددة الانتكاسية/المقاومة للعلاج (R/R). ومع ذلك، لا تزال العوامل المرتبطة بالتنبؤ بالنتائج بعد علاج الخلايا CAR‑T غير معروفة.

المرضى والطرق:

في الفترة بين 1 يوليو 2018 و31 يوليو 2020، تلقى 61 مريضاً مصاباً بالمايلوما المتعددة الانتكاسية/المقاومة للعلاج علاج الخلايا التائية CAR‑T المضاد لـ BCMA (رقم التسجيل في موقع Chictr.org: ChiCTR1800017404). أُجرى تحليل الانحدار كوكس متعدد المتغيرات التدريجي وتحليل المخاطر المتنافسة لتحديد عوامل الخطورة المرتبطة بسوء النتائج التنبؤية.

النتائج:عانى 60 مريضاً (بنسبة 98.4%) من متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS)، منهم 33 حالة من الدرجة 1‑2، و23 حالة من الدرجة 3، و4 حالات من الدرجة 4. وبلغ معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) 98.3%، ومعدل الارتداد الكامل للمرض (CR) 70.3%. وبمتابعة متوسطة مدتها 21.1 شهراً، بلغت معدلات البقاء الكلي (OS) والبقاء الخالٍ من التقدم المرضي (PFS) بعد سنة واحدة 78.0% و50.2% على التوالي. وكان متوسط مدة البقاء الخالٍ من التقدم المرضي 12.7 شهراً.

كشف نموذج كوكس أن سوء البقاء الخالٍ من التقدم المرضي يرتبط بوجود مرض خارج النخاع العظمي [الخطورة النسبية HR = 2.59، وفاصل الثقة 95% = 1.29‑5.21، القيمة الاحتمالية P = 0.008]، والمايلوما المتعددة من نوع السلاسل الخفيفة (HR = 2.53، فاصل الثقة 95% = 1.03‑5.97، P = 0.035)، والسمات الوراثية الخلوية عالية الخطورة (HR = 2.80، فاصل الثقة 95% = 1.27‑6.14، P = 0.01)، بالإضافة إلى تلقي أكثر من 3 خطوط علاجية سابقة (HR = 3.14، فاصل الثقة 95% = 1.34‑7.34، P = 0.008).

وفي إطار 41 حالة حققت ارتداداً كاملاً للمرض، أظهر تحليل المخاطر المتنافسة ميلاً أعلى للانتكاس لدى المرضى المصابين بمرض خارج النخاع العظمي (HR = 4.51، فاصل الثقة 95% = 1.86‑10.9، P = 0.001)، أو المايلوما المتعددة من نوع السلاسل الخفيفة (HR = 4.89، فاصل الثقة 95% = 1.52‑15.7، P = 0.008)، أو السمات الوراثية الخلوية عالية الخطورة (HR = 5.09، فاصل الثقة 95% = 1.63‑15.9، P = 0.005).

الاستنتاجات:

يتميز علاج الخلايا التائية CAR‑T المضاد لـ BCMA بالسلامة والفعالية في علاج المايلوما المتعددة الانتكاسية/المقاومة للعلاج. وبالنسبة للمرضى الذين لديهم عوامل خطورة عالية، فهناك حاجة إلى تطوير تدابير لتمديد فترة الارتداد المرضي وعلاجات فردية أكثر تحديداً.

متابعة 61 مريضاً معالجين بخلايا BCMA CAR T. ب، معدل CR وفقا لخصائص في خط الأساس وخلال العلاج. DS، دوري السلمون.

تحليل PFS وتحليل المجموعات الفرعية. PFS في جميع المرضى. ب، PFS في المرضى الذين يعانون من أو بدون مرض خارج النخاع. C ، PFS في المرضى مع أو بدون الخلايا الوراثية عالية الخطورة (طفرة TP53 ، del17p ، أو 1q21 زيادة أو تضخيم). د ، PFS في المرضى الذين يعانون من سلسلة خفيفة أو أنواع أخرى. E ، PFS في المرضى الذين يعانون من سلسلة خفيفة وأنواع أخرى. F ، PFS في المرضى الذين يعانون من عدد مختلف من العوامل المستقلة.