في العلاج CAR-T ، تحتاج الخلايا الورمية إلى أهداف مختلفة ، مثل: CD19 ، 20 ، 22 ، 30 ، BCMA ، 79B ، إلخ. الأشخاص الذين لديهم فعالية جيدة لديهم أهداف ثابتة مع التعبير القوي والآثار العلاجية الجيدة.
بعد العلاج ، ستفقد نسبة معينة من خلايا الورم للمرضى الأهداف ، مما يؤدي إلى الانتكاس حتى عندما لا تزال وظيفة CAR-T قوية جداً. في هذا الوقت، لا يمكن لـ CAR-T مهاجمة الخلايا الورمية لأنه لا يوجد هدف.
تنقسم الخسارة المستهدفة إلى حالتين: الخسارة الكاملة والتعبير المنخفض.
كان لدينا مريض مسن ، بعد تلقي العلاج CAR-T ، فقد الهدف الأصلي تمامًا وتحول إلى نوع آخر من الخلايا. وبالتالي ، على الرغم من أن خلايا B كانت لا تزال صفرًا ، إلا أن خلايا الورم لم تعد تحت سيطرة CAR-T. كان السبب في هذا الوضع هو أن العلاجات السابقة كانت كثيرة جدًا ، وأن العلاجات المتكررة زرعت العديد من فروع الورم لتهرب من الهجوم.
في هذه الحالة، يمكننا إعادة اختيار الأهداف، واستخدام المصادر البشرية بالكامل، واستخدام تكنولوجيا التعرف على الكثافة المنخفضة، والجمع مع الزرع الذاتي لتمكين بعض المرضى من تحقيق الإغاثة مرة أخرى.
لذلك ، فإن خارج الهدف ليس عادة مشكلة مع CAR-T ، ولكن مشكلة مع الخلايا الورمية.
يعاني مرضى سرطان الليمفاوية أنفسهم من أمراض نقص المناعة. علاج CAR-T هو علاج مناعي يضحي بخلايا B مقابل الصحة. لذلك ، بعد CAR-T ، يتم قمع خلايا B لفترة طويلة من الوقت ، ويجب تكميل الغلوبولين المناعي عن طريق التسرب لتعويض النقص وتحسين القدرة المناعية. يحتاج مرضى الزرع إلى ضخ المناعي الجلوبولين على المدى الطويل ، في حين يحتاج مرضى CAR-T العامون إلى ضخ المناعي الجلوبولين في المرحلة المبكرة ، وفي وقت لاحق سينتج الجسم المناعي الجلوبولين المطلوب من خلال آليات تعويضية أخرى.
لذلك ، بالإضافة إلى كونها من السكان المعرضين للعدوى ، لا يوجد لدى مرضى CAR-T أي تشوهات أخرى.