أسئلة متكررة

• Q

  في أي حالات يمكن أن تكون CAR-T فعالة مرة أخرى بعد CAR-T السابقة؟
  A

  1. إذا كانت CAR-T السابقة غير فعالة ، وإذا كان يمكن تحديد أن هناك مشكلة مع جودة منتج CAR-T ، فيمكن القيام بذلك مرة أخرى.

  2- قد يكون الانتكاس على المدى القصير (في غضون ثلاثة أشهر) مشكلة الهروب المستهدفة. قد يكون تغيير الأهداف فعالاً، ولم يتم بعد إنتاج رفض مناعي قوي في الجسم.

  3. التبديل إلى إنسانية (لا تزال تحتوي على بعض مكونات الفئران) أو مصادر بشرية بالكامل.

  بمجرد حدوث الانتكاس بعد CAR-T ، فإن إمكانية أن تكون فعالة مرة أخرى منخفضة نسبيا ، باستثناء الحالات الثلاثة المذكورة أعلاه. حتى مع زرع + CAR-T ، لا يزال غير فعال.

  باختصار ، كل اختيار من CAR-T مهم بشكل خاص. ويمكن مقارنة هذا الموقف بقناص. عموما، هناك فرصة واحدة فقط لإطلاق النار.

  بالنسبة لأولئك الذين خضعوا لعلاجات CAR-T متعددة ، فإن احتمال النجاح صغير للغاية ما لم يتم استخدام مصادر بشرية بالكامل.

  إذا فشل CAR-T الأول ، فليس هناك حاجة إلى CAR-T (فأر) ذاتية + لاحقة.

  

• Q

  أربع نقاط مهمة للتقييم بعد CAR-T:
  A

  التقييم بعد 30 يوما من CAR-T: إذا كان يمكن تحقيق تخفيف سريع ، فسيكون هناك توقعات أفضل بشكل عام. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من عبء الورم العالي ، يعتبر عدم التقدم فعالاً.

  
  

  بعد ثلاثة أشهر من CAR-T: في هذا الوقت، المرضى في CR عادة ما يكون معدل لا يزال في CR بعد سنة واحدة حوالي 87٪. يجب أن يكون المرضى الأكثر فعالية في CR و PR.

  
  

  مراجعة ستة أشهر: في هذا الوقت، المرضى في CR لديهم معدل لا يزال في CR بعد سنة واحدة من أكثر من 90٪. بعض مرضى العلاقات العامة عادةً يدخلون أيضًا حالة CR في هذا الوقت.

  
  

  مراجعة لمدة سنة واحدة: في هذا الوقت، قد يكون لدى الوفاء بالنقاط الأربع التالية إمكانية العلاج: أ. CR، ب. الحد الأدنى من المرض المتبقي سلبي، ج. خلايا CD19 + B صفر أو أقل من 0.5٪، د. الخزعة السائلة سلبية.

• Q

  البيئة الدقيقة للورم والعلاج CAR-T
  A

  في الورم الكبير، بالإضافة إلى الخلايا السرطانية، هناك العديد من أنواع الخلايا المختلفة التي تشكل معا البيئة الدقيقة للورم (TME). وتشمل هذه الخلايا الخلوية ، والخلايا الليفية ، والخلايا الغنائية التي تشكل الأوعية الدموية داخل الورم ، والمصفوفة الخارجة عن الخلية ، والعديد من الخلايا المناعية المختلفة التي يهتم بها الباحثون حاليًا. تؤثر الأورام على بيئتها الدقيقة عن طريق إفراز عوامل النمو والجزيئات المثبتة للمناعة وغيرها من جزيئات الإشارة التي توفر بيئة مثالية لتكاثر الورم.

  
  

  مثل هذه البيئة الدقيقة مثل كهف العنكبوت. هناك آليات مختلفة داخل هذا العادم CAR-T. استخدام العلاج الإشعاعي بجرعات منخفضة للهجوم أولا يمكن أن تدمر بنية الورم وإطلاق المضادات المقدمة (MHC) ، والتي يمكن أن تنشط خلايا CAR-T بكفاءة. استخدام صيانة PD1 والكيداميد بعد CAR-T هو أيضًا لتحسين البيئة الدقيقة للورم (TME) ، وإطلاق المضادات المقدمة (MHC) ، وتنشيط خلايا CAR-T

  
  

  

  
  
• Q

  ما هي عادات نمط الحياة التي يجب إيلاء الاهتمام لها بعد علاج CAR-T؟
  A

  بعد تلقي هذا العلاج ، يحتاج المرضى إلى إيلاء اهتمام خاص لعادات نمط حياتهم لضمان تعظيم آثار العلاج والتعافي الصحي. أولا، يجب على المرضى اتباع النصائح الطبية، وتخضع لإعادة الفحوصات والمراقبة بانتظام لتقييم آثار العلاج وتعديل خطط العلاج في الوقت المناسب. ثانيا، الحفاظ على العادات الغذائية الجيدة أمر حاسم. يجب على المرضى تناول تغذية متوازنة، بما في ذلك ما يكفي من البروتين والفيتامينات والمعادن، لدعم العمل الطبيعي للجهاز المناعي. في نفس الوقت ، تساعد التمارين الرياضية المعتدلة أيضًا على تحسين اللياقة البدنية والحالة العاطفية. ومع ذلك ، في المرحلة المبكرة من العلاج ، قد يشعر المرضى بالتعب أو الضعف ، لذلك يجب عليهم زيادة التمرين تدريجياً تحت إشراف الأطباء وتجنب التمرين الشاق.

  
  

  وبالإضافة إلى ذلك، ينبغي إيلاء اهتمام خاص لتدابير النظافة الشخصية والوقاية من العدوى في الحياة اليومية. بما أن علاج CAR-T قد يقلل مؤقتا من المناعة ، يجب على المرضى تجنب الأماكن المزدحمة والاتصال بالمرضى خلال فترة التعافي. وأخيرا، الحفاظ على موقف إيجابي وتفاؤل على المستوى النفسي مهم جدا للتعافي. يمكن للمرضى طلب الدعم النفسي أو الانضمام إلى مجموعات الدعم للتعامل مع الإجهاد والقلق الذي قد ينشأ أثناء عملية العلاج. باختصار، في الأيام التالية لعلاج CAR-T، يحتاج المرضى إلى إجراء بعض التعديلات في نمط الحياة والعمل عن كثب مع الفريق الطبي لتحقيق أفضل

• Q

  B-cell Aplasia بعد العلاج CAR-T
  A

  في الأورام الدموية الخبيثة من خلايا B ، بما أن أهداف الخلايا الورمية مثل CD19 تعبر أيضًا عن سطح الخلايا B الطبيعية ، فإن خلايا CAR-T ستقتل الخلايا B الطبيعية أثناء تنظيف الخلايا الورمية. علاوة على ذلك ، يمكن لخلايا CAR-T أن تستمر في الجسم لفترة طويلة وتؤثر ، لذلك يمكن أن تكون الخلايا B العادية ناقصة في الجسم لفترة طويلة ، مما يؤدي إلى استنزاف الخلايا B ، مما يؤدي بدوره إلى انخفاض مستويات الجلوبولين المناعي والتعرض لمختلف العدوى ، وخاصة الالتهاب الرئوي الفيروسي ، الذي يمكن أن يتقدم إلى الفشل التنفسي ويهدد الحياة في فترة قصيرة من الزمن. لذلك ، يمكن للمرضى بعد العلاج بالخلايا CAR-T أن يكملوا الجلوبولين المناعي بانتظام ، وهو أمر مهم بشكل خاص للمرضى الأطفال والمرضى الذين تلقوا زرع خلايا جذعية مخلوطة للدم قبل العلاج بالخلايا CAR-T. المرضى البالغين الذين لم يتلقوا عملية زرع الخلايا الجذعية الدموية قد يتم تعويض وظيفتهم المناعية من خلال آليات أخرى. راقب عن كثب أعراض العدوى ، ويمكن إعطاء مكملات المناعة الجلوبولين بشكل مناسب في المرحلة المبكرة ، ولكن قد لا تكون مكملات المناعة الجلوبولين طويلة الأجل ضرورية في وقت لاحق.